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建模与模拟在儿科人群药物临床试验中的应用

2016-11-2 9:13:39浏览次数:1069

2016年10月29日,CDE公布了《成人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则》(下简称“指导原则”)的征求意见稿。指导原则中强调了建模模拟在儿科药物临床试验数据外推中的的方式及注意事项。

儿科人群药物临床试验所使用的数据外推的主要原理是出于伦理学和效率方面的考虑,减少不必要的儿科研究,从而减少伦理学担忧。因此,尽可能减少儿科人群药物临床试验中的受试者数量,最大程度利用已有数据,通过数据外推来完善和丰富儿科人群用药信息,指导临床用药,成为了保证患儿用药安全的重要和必要的途径。

建模模拟在数据外推中的应用

指导原则鼓励充分利用中国成人数据、国外儿科人群数据、已有文献或其他支持性数据外推中国儿科人群数据。数据外推包括外推假设、外推计划、外推分析,以及减低不确定性及风险等几个主要要素。而整合已知数据,评价已知人群与目标人群的相似性和差异点,借助建模模拟的方法,明确提出外推假设,获得预测指标是数据外推过程中的重要的第一步,为后续研究决策提供证据。

具体来说,在利用成人数据外推过程中通过建模模拟评估(1)目标适应症的疾病进程和治疗反应在成人和儿科人群间是否相似;(2)药物的体内暴露效应关系(Exposure-Response relationship)在成人和儿科人群间是否相似。在利用国外儿科人群数据外推过程中通过建模模拟评估是否存在种族差异。在已有文献或其他支持性数据外推过程中整合已有数据。


建模模拟在临床试验设计中的应用

根据建模模拟提出外推假设之后,通过建模模拟选择最利于信息获取的试验人群,确定最合理的样本量,预测给药剂量等可以大大提高儿科人群的临床试验获益/风险比。此外,通过建模模拟的方法建立PopPK模型分析药物在儿科人群中的药代动力学特征,这种以较多数量的受试者稀疏采样的临床试验设计比以往的标准密集采样的研究更符合儿科特点。因此,在儿科人群开展PopPK是推荐应用的方法。


建模模拟是循环反复的过程

儿科人群临床试验中的建模模拟主要分为群体药代动力学(PopPK)模型或群体药代动力学和药效学(PopPKPD)模型和生理药动学(PBPK)模型。试验过程中,选择合适的模型,根据临床试验结果对模型进行不断的优化和验证,提高模型预测能力尤为重要。


参考文献和外部链接

1. 关于征求《成人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则》意见的通知。http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=313702.

2. 总局关于发布儿科人群药物临床试验技术指导原则的通告(2016年第48号)。http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/146408.html.

3. 食品药品监管总局关于发布儿科人群药代动力学研究技术指导原则的通知食药监药化管〔2014〕103号。http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/103095.html.

 

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上海谋思医药科技有限公司是国内首家专注于为医药研发提供临床药理专业服务的合同研究组织(CRO)。'谋思' 来自于英文 'Modeling & Simulation'。我们的核心技术为应用计算机建模与模拟以指导药物临床研发策略及优化临床方案设计。通过利用药物、疾病和病人的关系建立量化分析的数学模型,建模与模拟可以在临床研发各个阶段为试验设计、剂量选择和临床决策提供定量依据并提高临床开发的效率。谋思有专业的团队提供群体药代动力学(PopPK)和生理药代动力学(PBPK)的建模和模拟服务。